Trametinib (melanoom)

Indicatie:

inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom met een BRAF V600-mutatie bij volwassenen in combinatie met dabrafenib

Aantal kuren:

continu, tot aan ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit

Cyclus:

continue; 1 cyclus = 4 weken

Inclusie:

BRAF V600 gemuteerd melanoom

adequate nier-, lever-, cardiale-, en beenmergfunctie 

Exclusie:

Lang QT syndroom

QTc interval > 480 ms.

Acuut coronair syndroom, coronair angioplastiek, coronair stents, cardiale aritmieën (anders dan sinus aritmie) < 24 weken

Abnormale cardiale klep morfologie, graad 2 of hoger

Onderzoek:

voorafgaand aan eerste kuur:

• ECG
• lab. baseline: Hb., Ht., leuco’s + diff., trombo’s, elektrolyten, Mg., Ca., AF.

voor iedere kuur:

• ECG iedere vier weken, gedurende 12 weken, daarna 12 wekelijks of na dosis aanpassingen
• dermatologische evaluatie
• lab.: Hb., Ht., leuco’s + diff., trombo’s, creatinine

Premedicatie:

n.v.t.

Toediening/infuuslijst:

per os: op een lege maag (tenminste een uur voor voedselinname of twee uur na voedselinname), met water. Iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.

Bij braken na een dosis trametinib (en dabrafenib) de dosis (van beide middelen) niet opnieuw innemen, maar gewoon verder gaan met de volgende geplande dosis. Een gemiste dosis trametinib alleen innemen, als de volgende geplande dosis ten minste 12 uur later is.

Emetogeniteitsklasse 1:

Minimaal (risico<10%)

 Bijwerkingen:

Als combinatietherapie: Zeer vaak (> 10%): hypertensie, bloedingen (waaronder intracraniale bloedingen en fatale bloedingen). Nasofaryngitis, hoest. Misselijkheid, braken, diarree, obstipatie, buikpijn. Afgenomen eetlust. Hoofdpijn, duizeligheid. Artralgie (ca. 25%), myalgie, pijn in ledemaat. Urineweginfecties. Vermoeidheid, koorts, koude rillingen, asthenie, perifeer oedeem. Droge huid, jeuk, huiduitslag, acneïforme dermatitis. Neutropenie. Stijging ALAT, ASAT.

Vaak (1–10%): hypotensie, bradycardie, afname LVEF. Dyspneu. Plaveiselcelcarcinoom van de huid, papilloom, seborroïsche keratose, acrochordon, cellulitis, folliculitis, pustuleuze huiduitslag, panniculitis, erytheem, actinische keratose, hyperkeratose, hand-voetsyndroom, hyperhidrose, nachtzweten, alopecia, paronychia. Visusstoornis, wazig zien. Stomatitis, droge mond. Mucositis, influenza-achtige ziekte, gezichtsoedeem. Spierspasmen. Anemie, leukopenie, trombocytopenie. Stijging AF, γ–GT, bloed creatinekinase. Dehydratie, hyponatriëmie, hypofosfatemie, hyperglykemie.

Soms (0,1–1%): overgevoeligheid. Interstitiële longziekte, pneumonitis. Pancreatitis, colitis, gastro-intestinale perforatie. Nierfalen, nefritis. Uveïtis, iridocyclitis, iritis, chorioretinopathie, netvliesloslating, periorbitaal oedeem. Lymfoedeem. Nieuw primair melanoom.

Verder zijn gemeld: myocarditis. Nieuwe maligniteiten, ook niet-cutane (door dabrafenib; vooral bij aanwezigheid van RAS-mutaties). 

Overgevoeligheidsreacties:

niet bekend

Calamiteiten:

Extravasatie:

n.v.t.

Morsen:

n.v.t.

Besmettingsduur excreta:

n.v.t.