Hoogwaardige Hematologische & Oncologische zorg in alle Friese ziekenhuizen.

Trametinib (melanoom)

Versie:
1.0
Publicatiedatum:
5 september 2018

Indicatie:

inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom met een BRAF V600-mutatie bij volwassenen in combinatie met dabrafenib

 

 

Aantal kuren:

continu, tot aan ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit

 

 

Cyclus:

continue; 1 cyclus = 4 weken

 

 

Inclusie:

BRAF V600 gemuteerd melanoom

adequate nier-, lever-, cardiale-, en beenmergfunctie 

 

 

Exclusie:

Lang QT syndroom

QTc interval > 480 ms.

Acuut coronair syndroom, coronair angioplastiek, coronair stents, cardiale aritmieën (anders dan sinus aritmie) < 24 weken

Abnormale cardiale klep morfologie, graad 2 of hoger

 

 

Onderzoek:

voorafgaand aan eerste kuur:

  • ECG
  • lab. baseline: Hb., Ht., leuco’s + diff., trombo’s, elektrolyten, Mg., Ca., AF.

 

voor iedere kuur:

  • ECG iedere vier weken, gedurende 12 weken, daarna 12 wekelijks of na dosis aanpassingen
  • dermatologische evaluatie
  • lab.: Hb., Ht., leuco’s + diff., trombo’s, creatinine

Dosering en toedieningswijze (TW)

Medicatie

Dagdosis

Dag

TW

trametinib

2 mg

1x d.d.

per os

Trametinib is beschikbaar tabletten van 0,5 en 2 mg.

 

Premedicatie:

n.v.t.

 

 

Toediening/infuuslijst:

per os: op een lege maag (tenminste een uur voor voedselinname of twee uur na voedselinname), met water. Iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.

 

Bij braken na een dosis trametinib (en dabrafenib) de dosis (van beide middelen) niet opnieuw innemen, maar gewoon verder gaan met de volgende geplande dosis. Een gemiste dosis trametinib alleen innemen, als de volgende geplande dosis ten minste 12 uur later is.

 

 

Emetogeniteitsklasse 1:

Minimaal (risico<10%)

 

 

 Bijwerkingen:

Als combinatietherapie: Zeer vaak (> 10%): hypertensie, bloedingen (waaronder intracraniale bloedingen en fatale bloedingen). Nasofaryngitis, hoest. Misselijkheid, braken, diarree, obstipatie, buikpijn. Afgenomen eetlust. Hoofdpijn, duizeligheid. Artralgie (ca. 25%), myalgie, pijn in ledemaat. Urineweginfecties. Vermoeidheid, koorts, koude rillingen, asthenie, perifeer oedeem. Droge huid, jeuk, huiduitslag, acneïforme dermatitis. Neutropenie. Stijging ALAT, ASAT.

 

Vaak (1–10%): hypotensie, bradycardie, afname LVEF. Dyspneu. Plaveiselcelcarcinoom van de huid, papilloom, seborroïsche keratose, acrochordon, cellulitis, folliculitis, pustuleuze huiduitslag, panniculitis, erytheem, actinische keratose, hyperkeratose, hand-voetsyndroom, hyperhidrose, nachtzweten, alopecia, paronychia. Visusstoornis, wazig zien. Stomatitis, droge mond. Mucositis, influenza-achtige ziekte, gezichtsoedeem. Spierspasmen. Anemie, leukopenie, trombocytopenie. Stijging AF, γ–GT, bloed creatinekinase. Dehydratie, hyponatriëmie, hypofosfatemie, hyperglykemie.

 

Soms (0,1–1%): overgevoeligheid. Interstitiële longziekte, pneumonitis. Pancreatitis, colitis, gastro-intestinale perforatie. Nierfalen, nefritis. Uveïtis, iridocyclitis, iritis, chorioretinopathie, netvliesloslating, periorbitaal oedeem. Lymfoedeem. Nieuw primair melanoom.

 

Verder zijn gemeld: myocarditis. Nieuwe maligniteiten, ook niet-cutane (door dabrafenib; vooral bij aanwezigheid van RAS-mutaties). 

 

Overgevoeligheidsreacties:

niet bekend

 

 

Calamiteiten:

 

 

Extravasatie:

n.v.t.

 

Morsen:

n.v.t.

 

 

Besmettingsduur excreta:

n.v.t.

 

FROHON richtlijnen dosisaanpassingen

Algemeen

Verminderde nierfunctie

Bij lichte tot matige nierinsufficientie is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen gegevens over het gebruik bij ernstige nierinsufficientie.

 

Verminderde leverfunctie

Bij licht verminderde leverfunctie is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen gegevens over het gebruik bij matige en ernstige leverinsufficientie; de blootstelling kan verhoogd zijn.

 

Doseringsaanpassing bij bijwerking graad 2 (ondraaglijk) of graad 3

Voor het behandelen van bijwerkingen kan het nodig zijn de dosis te verlagen, de behandeling te onderbreken of de behandeling te staken (zie Tabellen 1 en 2).

 

Dosisaanpassingen worden niet aanbevolen bij bijwerkingen van plaveiselcelcarcinoom van de huid (cuSCC) of nieuw primair melanoom (raadpleeg de SPC van dabrafenib voor meer details).

 

Tabel 1 Aanbevolen verlagingen van het dosisniveau

Dosisniveau

Trametinib dosis

Gebruikt in combinatie met dabrafenib

Dabrafenib dosis*

Alleen als gebruikt in combinatie met trametinib

Startdosis

2 mg eenmaal daags

150 mg tweemaal daags

1e dosisverlaging

1,5 mg eenmaal daags

100 mg tweemaal daags

2e dosisverlaging

1 mg eenmaal daags

75 mg tweemaal daags

3e dosisverlaging (combinatie)

1 mg eenmaal daags

50 mg tweemaal daags

Dosisaanpassing van trametinib naar minder dan 1 mg eenmaal daags wordt niet aanbevolen, zowel bij gebruik als monotherapie als bij gebruik in combinatie met dabrafenib. Dosisaanpassing van dabrafenib naar minder dan 50 mg tweemaal daags wordt niet aanbevolen bij gebruik in combinatie met trametinib.

*Raadpleeg de SPC van dabrafenib, Dosering en wijze van toediening, voor de doseringsinstructies voor de behandeling met dabrafenib monotherapie

 

Tabel 2 Aanpassing van het toedieningsschema op basis van de ernstgraad van eventuele bijwerkingen

Graad (CTC-AE)*

Aanbevolen aanpassingen van het toedieningsschema van trametinib gebruikt in combinatie met dabrafenib

Graad 1 of Graad 2 (draaglijk)

Zet behandeling voort en controleer zoals klinisch geïndiceerd.

Graad 2 (ondraaglijk) of Graad 3

Onderbreek de behandeling tot verbetering van de toxiciteit naar Graad 0 tot 1 en verlaag met één dosisniveau wanneer u de behandeling hervat.

Graad 4

Staak de behandeling definitief of onderbreek de behandeling tot verbetering naar Graad 0 tot 1 en verlaag met één dosisniveau wanneer u de behandeling hervat.

* De hevigheid van klinische bijwerkingen zoals gegradeerd door de ‘Common Terminology Criteria for Adverse Events’ v4.0 (CTC-AE).

Als de bijwerkingen van een patiënt effectief onder controle zijn, kan het weer verhogen van de dosis worden overwogen, met dezelfde dosisstappen als bij het verlagen van de dosis. De dosis trametinib mag niet hoger zijn dan 2 mg per dag.

 

Als behandeling gerelateerde toxiciteit optreedt bij gebruik van trametinib in combinatie met dabrafenib, dan moeten beide behandelingen gelijktijdig worden gereduceerd, onderbroken of stopgezet. Uitzonderingen waarbij dosisaanpassingen alleen noodzakelijk zijn voor een van de twee behandelingen staan hieronder beschreven voor pyrexie, uveïtis, RAS-mutatiepositieve niet-cutane maligniteiten en QT-verlengingen (primair gerelateerd aan dabrafenib), linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) verlaging, retinale vene-occlusie (RVO), loslating van retina pigmentepitheel (RPED) en interstitiële longziekte/pneumonitis (primair gerelateerd aan trametinib).

 

Bron(nen)

De belangrijkste informatie over indicatie, gebruik en bijwerkingen van een medicijn is te vinden in de samenvatting van de productkenmerken opgesteld door de Europese Registratie Authoriteit (EMA) en de preparaattekst in het Farmacotherapeutisch Kompas opgesteld door het Zorginstituut Nederland.

 

 

Trametinib in combinatie met dabrafenib is beoordeeld door de commissie BOM (beoordeling oncologische middelen) van de Nederlandse Vereniging voor Medische Oncologie (NVMO)